Teave ürituste, nõustamisteenuse ja kogemustugirühmade kohta

Patsiendiorganisatsioonid pakuvad tuge nii ravi ajal kui ka pärast seda. Nad suunavad patsiente kogemustugirühmadesse ja korraldavad teisigi üritusi kogu Eestis.

Vähiorganisatsioonide nõustamisteenused on mõeldud kõigile, kellele kasvajaga seotud küsimused huvi pakuvad – nii haigetele kui ka nende lähedastele. Nõustamisteenused annavad teavet haiguse etappide kohta ning nõustavad näiteks pärilikkuse ja rahaprobleemide osas.

 

Kas vajate nõu ja lisateavet?

Vähigenoomi test aitab ravi personaliseerida

Vähigenoomi testiga uuritakse vähkkasvaja DNAs toimunud muutusi. Vähigenoomi test tuvastab igat tüüpi mutatsioone, mis võivad mõjutada kasvaja  arengut ja levikut.

Muutused võivad olla näiteks DNA nn asendusmutatsioonid, insertsioonid, deletsioonid, koopiaarvu muutused ja geenifusioonid.

Testi tulemus annab lisateavet kõne all oleva vähkkasvaja kohta ja aitab spetsialistidel suunata patsienti tema genoomiprofiilil põhineva sihtmärkravini.

Enamik väljatöötamisel olevatest vähiravimitest on suunatud ehk sihtmärkravimid. Vähigenoomi testiga saab tuvastada vähirakkude pärilikke tegureid, mis alluvad konkreetse sihtmärkravimi mõjule. Seega on vähiravis ülegenoomne profileerimine sihtmärkravimite kasutamisel kasutamiseks väga tähtis.

Hetkel veel ei ole kõikide vähitüüpide jaoks sihtmärkravi välja töötatud, seetõttu peaks vähigenoomi testi vajalikkuse osas konsulteerima oma raviarstiga.

 

LOE KA BLOGI
Kas geenitest on sama mis genoomitest?
Kuidas vähigenoomi testi tehakse?
Mis on ja millal aitab vähigenoomi testimine?

 

Kuidas erineb vähigenoomi test traditsioonilisest vähi diagnoosimisest?

Traditsioonilises vähiravis kasutatavad geenitestid tuvastavad enamjaolt vaid üht või kaht tüüpi genoomseid muutusi. Foundation Medicine’i vähigenoomi testid tuvastavad hulga eri tüüpi muutusi ja suudavad leida mutatsioone, mis mõjutavad ravi koguni 90 protsendil kasvajatest. (Allikas: Schwaederle M. et al. Mol Cancer Ther 2015; 14:1488–1494).

Sihtmärkravi meetodid on paljude vähitüüpide korral juba rutiinse ravi osa ja seega on geenitest ravi planeerimise vältimatu osa.

Kuidas aitab vähigenoomi test ravi kohandada?

Kõik pahaloomulised kasvajad on molekulaartasandil erinevad, mis tähendab, et nende arenemise ja kasvamise taga on erisugused genoomimuutused. On tõestatud, et teatud tüüpi mutatsioonidega kasvajad reageerivad teatud tüüpi ravimitele paremini.

Tervikliku geenianalüüsi abil saab arst kasvaja kohta väärtuslikku lisateavet, mille abil suudab ta hinnata, kas mõni olemasolevatest sihtmärkravimitest võib sobida just konkreetse vähi raviks.

Vähigenoomi testiga saadud teavet võib kasutada ka hindamiseks, kas patsient võiks geenimuutuse põhjal sobida kliinilisse ravimiuuringusse.

Sihtmärkravimid on mõeldud n.ö. sihtima oma toimet täpselt üksnes mutatsiooni tekitatud muutusele DNA-põhises valgus ehk proteiinis. Kuna muutus toimub ainult vähirakkudes, mitte tervetes rakkudes, on sihtmärkravimite toime enamasti parem ja kõrvaltoimed väiksemad kui traditsioonilise keemiaravi korral.

Praegu uuritakse intensiivselt uusi geenimuutustele kohandatud sihtmärk- ehk täppisravimeid.

Väljatöötamisel on kümneid uusi molekule. Lisaks koguneb märkimisväärselt uusi teadmisi vähi immunoteraapia kohta. Praegu uuritakse palju sedagi, kas eri ravimite kombinatsioonide abil saaks vähki tõhusamini ravida.

Vaadake geenianalüüsi illustreerivat animatsiooni:

 

Kui juba iga vähk on ainulaadne, miks mitte siis ka ravi?

Vähk tekib siis, kui inimrakkude DNAs tekivad muutused, mida keha ei suuda ära tunda ega parandada. Neid muutusi nimetatakse mutatsioonideks. Need on DNA juhuslikud defektid, millest suurem osa on kahjutud, ent mõni neist võib põhjustada rakkude kontrollimatut jagunemist. Arenedes moodustavad need muteerunud rakud kasvajaid, mis hävitavad tervet kude.

Kasvajaid on tavaks liigitada nende asukoha järgi ja sarnaste kasvajatega patsiente ravitakse sarnaste ravimitega. Viimastel aastatel on vähiuuringutes tehtud kindlaks geenid, mis mõjutavad vähi teket ja arenemist. Seega saab nüüd kasvajaid liigitada nendes leiduvate DNA mutatsioonide ja vähirakkude kasvu mõjutavate genoomimuutuste põhjal.

Geeniprofileerimine määrab kindlaks igat tüüpi genoomimutatsioonid, võimaldades sihtotstarbelisi suunatud ravimeetodeid, mis on andnud paljulubavaid tulemusi. Sihtmärkravi suudab tuvastada vähirakke ja on suunatud konkreetselt neile rakkudele, tänu millele ei tekita see tervetele rakkudele sama suurt kahju, nagu seda teevad senised tavapärased vähiravimeetodid. Sihtmärkravi on hoogsalt kasvav uue aja vähiravi osa.

 

Sihtmärkravi meetodid on teatud vähivormide ravivõimalusi märgatavalt parandanud. Samal ajal on need muutnud vähiravi, sest paljud levinud vähid on jaotatud alatüüpidesse, mida ravitakse eri viisidel. See seab ka täpsele diagnostikale uued nõuded.

Uued vähiraviskeemid parandavad raviprognoose ja pikendavaid eluaastaid

Vähiravi ja diagnostika on viimase aastakümnega märkimisväärselt arenenud. Eriti geenitehnoloogia on avanud vähiravile uusi uksi ja sedamööda on paranenud ka prognoosid. Mõni uus ravim võib olla eriti tõhusa ravitoimega.

Hoolimata suurepärastest ravitulemustest on ravimite ja ravivõimaluste teekond laborist patsiendini pikk.

Kui laboris toimub mõni paljulubav avastus ja nähakse, et see võiks olla põnev uurimisobjekt ja molekulidki on teada, kulub ikka tavaliselt 10–15 aastat, enne kui lõpptulemuse – näiteks ravimid – võib kliinikusse rutiinseks kasutamiseks toimetada. Tänapäeval on püütud protsessi pisut kiirendada, kuid see on endiselt pikk teekond.

Õnneks viiakse pidevalt läbi uusi akadeemilisi uuringuid ja kliinilisi ravimikatseid. Sageli rahastavad vähiravimite kliinilisi uuringuid rahvusvahelised ravimifirmad, sh Roche, et välja selgitada uute ravimite mõju.

 

LOE KA BLOGI
Kas geenitest on sama mis genoomitest?
Kuidas vähigenoomi testi tehakse?
Mis on ja millal aitab vähigenoomi testimine?

 

Diagnostika arendamine ja geneetilise teabe mõju vähiravile

Kasvajate uurimiseks on vaja mitmekesist diagnostikat. Viimase kümne aasta jooksul on eriti piltdiagnostika aga ka geenitestid tublisti edasi arenenud. Kui veel kümmekond aastat tagasi oli diagnostika fookuses vähihistoloogia, st mikroskoobi all avanev patoloogiline vaatepilt vähikoest, siis nüüd pakuvad mitmesugused, nii kitsamad kui ka laiemad geneetilised testid tohutult lisateavet.

Tänapäeval põhineb patoloogiline diagnostika suuresti valkude analüüsimisel, st eri valkude immunohistokeemilisel värvimisel tuuakse nähtavale erinevate valkude olemasolu. Geenitestid, -paneelid ja teised sarnased diagnostikameetodid on andnud vähi kohta hulganisti lisateavet. Enam ei jaotata kasvajaid ainuüksi histoloogilisteks, st koelisteks alatüüpideks, vaid teada on, et kasvajad võivad olla sarnased mõne geneetilise mutatsiooni poolest. Näiteks günekoloogiline vähk võib olla sarnane oma geneetiliste muutuste osas mõne teise vähiga, kusjuures see teine vähk võib nt paikneda hoopis rindades või eesnäärmes. Küll aga võivad neil olla samad geneetilised tunnused, millest võib ravimisel kasu olla.

Geneetilise teabe laienedes saab endisest paremini tuvastada erinevaid kasvajate mutatsioone või patsiendi geenidefekte. See võimaldab ravi tõhusamalt suunata just sellest geenimuutusest tuleneva defekti osas. Teatud geenimutatsioonide kohta on juba praegu olemas tulemusi mõjutavaid ravivõimalusi.

Kui näiteks avastatakse patsiendil BRCA geeni mutatsioon, mida leitakse muu hulgas munasarja- ja rinnavähiga patsientidel, on see esimene usaldusväärne ennustav viide sellele, et konkreetne ravim osutub kõnealuse patsiendi puhul tõhusaks.

Geenitestide kasutamine haigete tervise parandamisel

Vähigenoomi teste, näiteks FoundationOne’i, kasutatakse vähidiagnostikas üha sagedamini. Testi kasutamise vajadust tuleb iga kord hoolega kaaluda, sest alati ja kõigi juhtude korral ei pruugi testi tulemusena teada saada uut infot geneetiliste muutuste osas ja sellest tulenevalt ei ole ka sihtmärki, mida oleks võimalik ravida. Samas, sellistel juhtudel aga võimaldab saadud info vältida tarbetut ravi ja säästa patsienti asjatutest kaasuvatest probleemidest.

Kõige sagedamini kaalutakse vähigenoomi testi kasutamist siis, kui patsiendi vähk on haruldane, selle raviks puudub n-ö standardravi või on tavapärased ravimeetodid juba end ammendanud.

Vähiraviskeemide ja -ravimite väljatöötamine

Mitmete erinevate vähkide osas on ravi viimase paari aasta jooksul märgatavalt arenenud. Suunatud ravimeetodid on muutunud ravivaliku osaks ja uus geenitehnoloogia on sillutanud teed endisest täpsematele ja tõhusamatele ravimitele. Paljutõotavaid tulemusi on nt saavutatud günekoloogiliste kasvajate osas erinevate immunoloogiliste ravimite ja PARP-inhibiitoritega, mis mõjutavad DNA parandusmehhanisme.

Täppisravi puhul püütakse ravimeetmeid sihtmärgistada senisest täpsemalt. Kui tavapärased keemia- ja kiiritusravi mõjutavad suures ulatuses paljusid rakufunktsioone, siis suunatud raviga püütakse mõjutada konkreetsest vähirakust leitud geenidefekti.

Kui on teada, et teatud geenis on teatud defekt ja konkreetse valgu funktsioon on kadunud või vigane, proovitakse konkreetse ravimi abil mõjutada otseselt leitud viga.

Uued tuuled vähiuuringutes

Jätkuvalt korraldatakse uusi ravimiuuringuid. Näiteks günekoloogiliste kasvajate valdkonnas on uusimad uuringusuunad DNA kahjustuste taastumise mehhanismid ja nende mõjutamine, samuti vähi resistentsusmehhanismide uurimine. DNA kahjustuste parandamise mehhanismid viitavad vähirakkude DNA eneseparandusele.

Ravimipõhises vähi- ja kiiritusravis on eesmärk kahjustada vähiraku DNAd nii, et seal käivituksid niisugused mehhanismid, mida vähirakk ei suuda enam parandada. Sel juhul sureb rakk DNA kahjustusse. Vähiraku surm on alati soovitud tulemus, kuid mõnikord juhtub, et vähirakk suudab talle tekitatud kahjustused parandada, mistõttu tekib antud ravimile resistentsus ehk vähirakk reageeri ei enam senisele ravile. On palju teisigi resistentsusmehhanisme, aga DNA kahjustuste parandamise taastekitamine on üks kesksetest mehhanismidest.

Vähi resistentsuse mehhanismide uurimisel püütakse leida viise, kuidas ületada ravimiresistentsust ja hoida vähiravi raviprotsessi vältel efektiivsena. Ravi alguses isegi väga hästi reageeriv kasvaja võib ravi ajal arendada välja resistentsuse, muutes seeläbi esialgu toimiva ravi ebaefektiivseks.

Vähiravis jõutakse paratamatult sellesse punkti, kus tsütostaatiline e. keemiaravi kaotab oma efektiivsuse ja ravivastust enam ei teki. See võib juhtuda isegi ravi algusetapis. Vähiravimite kasutuse eesmärk on muuta seda olukorda nii, et ravi oleks uuesti või siis aja möödudes taas efektiivne, et suudaksime ravimiresistentsuse mehhanismi tagasi pöörata.

Vähi võime muuta ennast ravimile mitte-reageerivaks mõjutab tugevasti sedagi, kui raskelt ravile alluvaks on vähk liigitatud.

Erinevaid vähitüüpe on seinast seina, seda isegi ühe organi piires. Vähiravi raskusaste sõltub kõnealuse vähkkasvaja resistentsustegurist. Resistentsustegur näitab, kas kasvaja on tundlik antud ravimeetodite suhtes või mitte. Seni on traditsioonilise kiiritus- või keemiaravile halvasti reageerivaid kasvajaid olnud keeruline ravida. Ent uued suunatud raviviisid võivad parandada ka selliste kasvajatega patsientide prognoosi.

Uued ravimeetodid pikendavad elu

Kaasaegsetel ravimeetoditel ja täienenud uurimisandmetel on positiivne mõju raviprognoosidele. Viimastel aastatel on aeg haiguse progresseerumiseni märkimisväärselt pikenenud. Tänapäeval võib mõnda vähitüüpi võrrelda näiteks raske diabeedi või astmaga – haigus vajab küll veel pidevat ravi, aga seda on võimalik kontrolli all hoida pikki aastaid.

Niinimetatud progresseerumise ajas, võrreldes haiguse mitteprogresseerumise ajaga, on täheldatud märkimisväärseid edasiminekuid, kuid üldise oodatava eluea osas mitte nii palju. Hiljutiste uuringute põhjal on näha, et on tulemas – ja on ka juba tulnud – ravimeid, mis võivad teatud patsiendirühmas anda eriti kauakestvaid ravivastuseid.

Uued ravimeetodid ja paremad ravimid teevad võimalikuks selle, et seni halva prognoosiga vähi diagnoosi saanud patsiendid võivad nüüd elada koguni aastakümneid ilma vähi progressioonita, nt on see nii melanoomi korral. Siiski ei osata veel kindlalt öelda, kas uued ravimid võiksid olla ka tervendavad.

Lapse vähiravile eelneb mitmeastmeline diagnostika

Laste ja vähi teema tekitab kurbust, muret ja küsimusi. Miks lapsed vähki haigestuvad? Kas laste kasvajad erinevad täiskasvanute omadest? Kas genoomne profileerimine võib aidata lastel vähki ravida?*

Laste kasvajad on haruldased

Eestis haigestub igal aastal vähki üle 8000 inimese. Neist umbes 50 on lapsed (Vähiregister, 2017) . Lastel esinevad levinumad kasvajad on leukeemiad ja ajukasvajad. Pahaloomuline kasvaja esineb umbes ühel lapsel tuhandest, sagedamini diagnoositakse haigust 2-4 aastastel ja puberteediealistel lastel, aga kasvajaid võib esineda ka vastsündinutel ja imikutel.

Laste vähiravi vaatenurgast tähendab haiguse harv esinemine seda, et valmis raviplaane on tihtipeale üsna vähe. Seevastu Samas ku täiskasvanute kasvajate tarbeks on olemas juba valmis raviplaanid ravistandardid. Näiteks rinnavähi raviks kasutatakse kogu maailmas sama meetodit sarnast metoodikat.

Diagnoosides muutusi vähirakus geeni tasemel, saame valida parima võimaliku ravi. Vähiravi eesmärk on leida vähile parim efektiivseim toimiv ravi. Teades vähitekke bioloogilist põhjust, saame selle valida parima võimaliku lahenduse. Selle teeb võimalikuks kasvajageenide uurimine ehk molekulaarpatoloogia.

Teisisõnu, nüüd on võimalus kasvaja geneetikat uurides  leida teadmist selle kohta, mis on mikroskoobi all nähaoleva kasvaja tegelikult põhjustanud. Laste kasvajate uurimine on küllaltki suurel määral harvikhaiguste diagnostika.

Haruldane tähendab, et mõnikord tuleb otsida väga kaua, enne kui leitakse kasvaja põhjus. Kui laste kasvajad on üleüldse haruldased, siis vahel on lapsel esinev vähk haruldus ka harulduste endi seas. Ja siin võib olla vähigenoomi test haiguse diagnoosimisel suureks ja vahel ka ainukeseks abiks.

 

LOE KA BLOGI
Kas geenitest on sama mis genoomitest?
Kuidas vähigenoomi testi tehakse?
Mis on ja millal aitab vähigenoomi testimine?

 

Laste kasvajad erinevad täiskasvanute omadest

Vähk tekib, kui geenid muteeruvad. Laste kasvajad tekivad täiskasvanute omadest pisut erineval moel. Laste kasvajate puhul on mutatsioonide ahel normaalsest rakust vähirakuni erakordselt lühike. Halvimal juhul võib lapse vähi põhjustada juba ainuüksi kahe geeni mutatsioon. See on väike hulk, samas kui täiskasvanute kasvajate puhul leidub mutatsioone tavaliselt rohkem kui kümnes geenis.

Täiskasvanute kasvajad on sageli põhjustatud eluviisidest, mille tüüpiline näide on  suitsetamine. Laste kasvajate puhul ei ole küsimus elustiilis, vaid pärilikkuses. Samas enamasti tekib vähk juhuslikult ilma päriliku eelsoodumuseta.

Ometi on lapsel täiskasvanust paremad võimalused lõplikuks tervenemiseks: praegusel ajal paraneb vähist juba kolm last neljast ja näiteks laste leukeemiast paraneb 85 protsenti haigestunutest.1

Põhjus on selles, et lapseea kasvajatel puudub sageli niinimetatud kromosomaalne ebastabiilsus, mis on tüüpiline täiskasvanute kasvajatele. Täiskasvanutel väljendub kromosomaalne ebastabiilsus haiguse ootamatus ägenemises ravimresistentse rakupopulatsiooni tekkimise tõttu.

Lootust on

Patsiendi kasvaja individuaalse geneetilise teabe põhjal on valitud sihtmärk- ehk täppisravil head eeldused, et laps terveneks vähist täielikult.

Mujalgi maailmas on olnud kogemusi, et vähki põhjustava mutatsiooni leidmine ja seda mõjutavad spetsiifilised ravimid viivad lapse püsiva tervenemiseni. Seega on lapse vähi põhjuse väljaselgitamine geenitestiga igati õigustatud.

On suurepärane, et nüüdisajal saab lapseea kasvajate ravis kasutada geeniprofileerimist. See parandab diagnoosimist, prognoosi hindamist ja võib aidata leida efektiivseid ravivalikuid. Tänu sellele saab laste vähi jaoks leida endisest paremini ka sihtmärkravimeid.

Ehkki keskmiselt elab suurem osa lastest vähi üle, tuleb veel tööd teha. Praegu kasutatavad vähiraviskeemid on tõhusad, ent kahjustavad ka terveid kudesid. Seetõttu võivad täiskasvanueas tekkida terviseprobleemid, nagu luuhõrenemine, viljatus, suurenenud risk arteriaalsete haiguste tekkeks või uus vähk.

* Kasvaja.net: Lapseea kasvajad

  1. Survival Rates for Childhood Leukemias. Accessed December 2020